Вид и описание миопатии
ЮНОШЕСКАЯ МИОПАТИЯ ЭРБА-РОТА:
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (болеют дети здоровых родителей).
Болезнь начинается в возрасте 14-18 лет.
Развивается постепенно атрофия (дистрофия) мышц тазового пояса, приводящая к изменению походки, которая напоминает "утиную". Затем процесс распространяется на мышцы плечевого пояса и мышцы спины.
Больные испытывают затруднение при вставании с пола, помогая себе при этом руками; по ступенькам лестницы поднимаются, опираясь руками о перила. Слабость и атрофия мышц плечевого пояса затрудняют подъем рук вверх. Атрофия мышц, фиксирующих лопатки, приводит к развитию крыловидных лопаток. Движения же в кистях рук и мышцах лица не нарушаются. Возможно увеличение икроножных мышц голеней, которые становятся плотными на ощупь, однако сила в них снижена. Это псевдогипертрофия икроножных мышц, развивающаяся в результате разрастания в них соединительной и жировой ткани.
Интеллект больных не страдает.
Течение заболевания длительное. К 35- 40 годам больные утрачивают способность самостоятельно передвигаться.
ПСЕВДОГИПЕРТРОФИЧЕСКАЯ МИОПАТИЯ ДЮШЕННА:
Самая злокачественная из всех болезней нервно-мышечной системы.
Это заболевание наблюдается только у мальчиков, т. е. наследуется сцеплено с половой хромосомой. Передается болезнь по материнской линии.
Начинается заболевание в детстве, в возрасте 3-5 лет, атрофический процесс захватывает мышцы тазового пояса и бедер, вследствие чего рано появляются затруднения при ходьбе в гору, по лестнице, походка становится утиной. Ребенок часто падает, поднимается с трудом. Изменяется статика. К 10-12 годам больные миопатией Дюшенна теряют способность самостоятельно передвигаться и оказываются прикованными к постели.
При этой форме миопатии может страдать интеллект. Находят изменения и в мышце сердца. Развиваются псевдогипертрофия икроножных мышц. Основу всех прогрессирующих мышечных дистрофий составляет постепенная гибель мышечных волокон скелетной мускулатуры и замена их соединительной и жировой тканью. Вследствие этого развиваются псевдогипертрофия мышц, чаще икроножных (при миопатиях Дюшенна и Эрба) и ретракции (укорочения) ахилловых сухожилий. Гибель мышц происходит в результате патологически измененного обмена веществ о них. Грубо нарушается белковый и углеводный обмен.
Лечение. Диета, богатая белками (рыба, мясо, творог) и витаминами. Ограничивать в движениях не следует, напротив, показаны лечебная гимнастика и массаж. Курсами проводят инъекции ретаболила (по I инъекции в неделю, всего 4 инъекции), АТФ (15-20 инъекций на курс), церебролизип (по 1 мл внутримышечно, 20-30 инъекций), а также анаприлин (обзидан) по 20- 40 мг 2 раза в день (в течение 4 нед. с последующей отменой препарата при ежедневном снижении дозы на 10 мг). Рекомендуется также прием глютаминовой кислоты (по 0,5 г 3 раза в день), ексазила (по 1 таблетке 2 раза в день). Можно проводить дробные переливания одногруппной крови по 250 мл. Курсы лечения длятся 4-6 нед. с перерывом 3-5-12 мес. в зависимости от течения болезни.
Взято с: http://www.medbrat.com/nerv/PSEVDOGIPER.html
Впервые описана Landouzy и Dejerine в 1885 году. Заболевание является вторым по распространенности среди прогрессирующих мышечных дистрофий и встречается с частотой 1 : 20 000 человек.
КЛИНИКА
Описано три клинических варианта : 1) классический юношеский 1А тип (ОMIM: 158900); 2) ранний детский; 3) лопаточно-плечевой без вовлечения мышц лица (ОMIM: 600416).
1) Возраст начала классического варианта заболевания варьирует - от 10 до 20 лет. Первые признаки мышечной слабости возникают в мимической мускулатуре, придавая лицу больного специфический маскообразный вид ("лицо сфинкса"). Губы больных утолщаются и выпячиваются ("губы тапира"), возникают трудности при наморщивании лба, складывании губ в трубочку, свисте. Часто при вовлечении в процесс круговой мышцы глаза больные не могут плотно сомкнуть веки, что наиболее заметно во время сна.
Бульбарные, экстрокулярные и дыхательные мышцы, как правило, не поражаются.
У некоторых больных отмечена врожденная аплазия части или целой мышцы (например m.pectoralis) этиология которой не ясна. Предполагается также, что первые признаки мышечной слабости могут быть отмечены в мышцах живота, на которую редко обращают внимание как больные, так и врачи.
Наряду с поражение лицевой мускулатуры на ранних стадиях заболевания отмечается слабость мышц плечевого пояса. Наиболее пораженными оказываются трапецевидные, ромбовидные, грудные и широчайшая мышца спины. Это приводит к ограничению объема движений в плечевом суставе (возникают трудности при подъеме рук выше горизонтального уровня), и появлению так называемых "крыловидных лопаток". Вовлечение в процесс мышц тазового пояса и проксимальных групп мышц ног наблюдается лишь у небольшого процента больных и только в поздних стадиях заболевания (как правило, спустя 15-20 лет от появления первых признаков болезни). На нижних конечностях наиболее пораженными оказываются подвздошные, ягодичные и приводящие мышцы бедер. Характерным признаком заболевания является ассиметрия поражения, которая может наблюдаться даже в пределах одной мышечной группы. Псеводогипертрофии мышц не характерны, но могут появлятся в поздней стадии заболевания.
Описано также наличие больных с сочетанием симптомов ЛЛП ПМД с нейросенсорной тугоухостью и аномалией капилляров сетчатки глаза.
Заболевание прогрессирует медленно, не приводя к выраженной инвалидизации и снижению продолжительности жизни и фертильности больных.
2) Раннедетская форма заболевания возникает в возрасте от 3 до 6 лет и быстро прогрессирует, приводя к обездвиженности к 15-20-летнему возрасту.
Клинические проявления сходны с таковыми при классическом варианте заболевания. Для этой формы характерно возникновение контрактур, псевдогипертрофий мышц, а также сколиоза в грудо-поясничном отделе.
Описаны больные с ранним началом заболевания в сочетании с олигофренией, эпилепсией, нейросенсоной глухотой и патологией сосудов сетчатки.
Наиболее веротно, что этот клинический вариант не является самостоятельной нозологической формой, так как описано сочетание юношеского и раннедетского варианта в одной и той же семье. Предполагается, что классическая и раннедетская формы болезни являются аллельным вариантами лице-плече-лопаточной мышечной дистрофии.
3) Третий вариант представляет собой редкую форму лопаточно-плечевой прогрессирующей мышечной дистрофии, протекающую без поражения лицевой мускулатуры. Заболевание возникает в возрасте 12-40 лет, характеризуется умеренным прогрессированием и наследуется по аутосомно- доминантному типу.
Характерные признаки первично-мышечного поражения.
БИОХИМИЯ
Уровень активности креатинфософокиназы увеличен в 1,5-2 раза.
МОРФОЛОГИЯ
В биоптате мышечных волокон обнаруживается избыточная неравномерность диаметра мышечных волокон, центрально расположенные ядра и разрастание соединительной ткани эндомизия. При проведении иммунологических реакций выявляются антитела к белку эмерину.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования всех вариантов заболевания - аутосомно-доминантный.
ЭТИОЛОГИЯ
Показано существование, по крайней мере, трех генетических вариантов. Классическая форма заболевания встречается в двух генетических вариантах (1А и 1В типы).
1) Локус 1А типа, обозначенный FSHD1, картирован в области 4q35. Для всех пациентов с подтвержденным диагнозом характерна перестройка в субтеломерной области 4q35. Данная субтеломерная область представляет собой полиморфную структуру из повторяющихся элементов, длиной около 3,3 тысяч п.н. каждый. Число повторов в популяции варьирует от 10 до более сотни. Данные повторы получили название D4Z4. У пациентов наблюдается от 1 до 10 повторов. Следует отметить, что около 20% повторов рекомбинируют с гомологичными повторами, находящимися в гене ответственном за 1В тип заболевания. Van Deutekom и сотр., в 1995 году идентифицировали в области 4q35 ген, названный FRG1 (FSHD REGION GENE 1, OMIM: 601278), включающий около 100 тысяч п.н. повторов, делетированных у пациентов.
2) Ген 1В типа картирован в области 10q26, но не локализован. В этой области, также как и в области 4q35, выявляются микроперестройки между повторяющимися последовательностями.
3) В некоторых семьях с типичными проявлениями заболевания показано отсутствие сцепления с маркерами области 4q35 и 10q26, что указывает на существовании еще большей генетической гетерогенности.
ПАТОГЕНЕЗ
Не изучен.
ПРОФИЛАКТИКА
В сегрегирующих семьях возможна пресимптоматическая и дородовая диагностика заболевания 1А типа на основании анализа полиморфных ДНК- маркеров.
Взято с: http://neuromuscular.iugarov.com/4.htm
Врожденные миопатии - большая группа заболеваний, манифестирующих в первые месяцы жизни симптомами мышечной слабости, гипотонии, гипорефлексии и задержкой раннего моторного развития. Для ряда нозологических форм ВМ характерно вовлечение в процесс лицевой и дыхательной мускулатуры, что проявляется ранним респираторным дистресс-синдромом, слабым криком и трудностями вскармливания, наличие дизморфологических черт строения лица и черепа, а также деформация позвоночника и контрактуры в крупных суставах. При проведении электромиографического исследования определяется специфический первично-мышечный паттерн. Уровень креатинфосфокиназы повышен незначительно.
Первое описание заболевания этой группы было сделано Oppengeim в 1900 году, в связи с чем все врожденные миопатии длительное время обозначались как миотония Оппенгейма. В настоящее время показано существование генетической гетерогенности этой группы заболеваний, в которую включается более десятка форм. На основании различий в биохимических и морфологических данных, полученных при биопсии мышц, а также особенностей клинического течения все врожденные миопатии можно разделить на две основные группы: 1) врожденные мышечные дистрофии и 2) врожденные структурные миопатии.
Врожденные мышечные дистрофии характеризуются нарушением структуры и функции белков сарколеммы мышечного волокна, неспецифическими дистрофическими изменениями в биоптате мышечных волокон и прогрессирующим характером течения заболевания.
Общепринятой классификации ВМД не существует. В соответствии с существующими представлениями о патогенетических механизмах ВМД выделяют две основные группы заболеваний, встречающихся с равной частотой в большинстве европейских популяциях: 1) мерозин-негативные, сопровождающиеся первичным или вторичным дефицитом или полным отсутствием локализованного в базальной мембране поперечно-полосатых мышц белка мерозина; 2) мерозин-позитивные, при которых концентрация мерозина в мышечных волокнах не отличается от нормы. Мерозин-негативные формы ВМД подразделяются на несколько типов и включают классический восточный вариант, ВМД Фукуямы, также мышечно- глазо-мозговой синдром и синдром Уолкера-Варбурга, генетическая самостоятельность которых, однако окончательно не доказана. Клинические симптомы при этих двух формах заболевания имеют много общих черт, характерных для ВМ в целом. Отличительными особенностями мерозин- негативных форм является частое вовлечение в патологический процесс различных структур головного мозга (прежде всего белого вещества полушарий), что клинически проявляется умственной отсталостью.Диагностика этих форм проводиться на основании использования иммуногистохимического анализа мышечных биоптатов с использованием антител к мерозину и фукутину.
При мерозин-позитивных формах ВМД поражение мозга обнаруживается не чаще, чем у 10% больных и, как правило, не сопровождается интеллектуальной недостаточностью. Характерными клиническими признаками мерозин-позитивных форм является наличие деформаций позвоночника и дизморфических черт строения лица.
Врожденные структурные миопатии (ВСМ) характеризуются нарушением структуры цитоскелета мышечных волокон и возникновением специфического морфологического дефекта в биоптате мышц. При большинстве заболеваний этой группы нарушается функция белков, участвующих в процессах роста, диференцировки и пролиферации миобластов в раннем эмбриогенезе, что приводит к возникновению врожденного структурного дефекта цитоскелета мышц.
В группу ВСМ влючаются следующие нозологические формы:
немалиновая миопатия
К этой группе ВМ примыкают две миопатии: врожденная склероатоническая миопатия Ульриха и миопатия с контрактурами Бетлема. Последняя возникает в результате мутаций в гене колагена 6 типа, что приводит к нарушению структурной организации внеклеточного матрикса поперечно-полосатых мышц.
Описаны две редкие формы ВМ, одна их которых сопровождается гипоплазией мозжечка, а другая сочетается с катарактой и гипогонадизмом. Обе эти формы описаны лишь в единичных семьях и, по-видимому, встречаются крайне редко.
CИНДРОМ ДЕПЛЕЦИИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК (OMIM: 251880)
Впервые описан Moraes et al. в 1991 году в качестве заболевания из группы митохондриальных болезней. Характерная особенность заболевания заключалась в значительной деплеции митохондриальной ДНК в пораженных тканях.
КЛИНИКА
Заболевание проявляется вскоре после рождения симптомами печеночной недостаточности, в сочетании с генерализованными отеками, гипонатриемией, гипоальбуминемией и лактат-ацидозом. В течение последующего месяца к указанным симптомам присоединяется диффузная мышечная гипотония, а в ряде случаев и тубулопатия. Все описанные больные не переживали девятимесячный возраст. Описаны больные, у которых единственным клиническим проявлением были симптомы поражения печени, возникающие в периоде новорожденности и быстро прогрессирующие. У двух описанных больных отмечались признаки кардиопатии в сочетании с судорогами и изменениями на электроэнцефалограмме.
В одной семье с тремя пораженными сибсами выявлена мышечная форма заболевания, характеризующаяся прогрессирующей миопатией с преимущественным поражением мышечных групп проксимальных отделов конечностей и дыхательными расстройствами. Заболевание возникало в возрасте 1,5-2 лет и быстро прогрессировало. Все больные умерли на третьем году жизни.
БИОХИМИЯ
В крови больных отмечался лактат-ацидоз, гипонатриемия, гипоальбуминемия, снижение активности ферментов дыхательных цепей митохондрий.
МОРФОЛОГИЯ
Типичным проявлением болезни является выраженная деплеция митохондриальной ДНК (от 66 до 98%) в пораженных тканях. У ряда больных отмечается значительное накопление липидов в мышечной ткани.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования заболевания окончательно не установлен. Предполагается как аутосомно-рецессивный тип наследования, так и аутосомно- доминантный с неполной пенетрантностью.
ЭТИОЛОГИЯ
Этиологический фактор окончательно не установлен. Предполагается, что ведущую роль в развитии заболевания может играть ген транскрипционного фактора митохондрий, кодирующий белок в 25 кД, принимающий участие в процессах транскрипции и репликации митохондриальной ДНК
МИОПАТИЯ С ДЕФИЦИТОМ КАРНИТИНА (OMIM: 212160)
Впервые описал Engel и Angelini в 1973 году. Заболевание относится к 1 типу болезней карнитинового обмена, характеризующегося, в отличии от 2 типа этой группы болезней, дефицитом карнитина только в мышцах, при нормальных его концентрациях в крови, печени и почках.
КЛИНИКА
Первые признаки заболевания возникают в широком возрастном диапазоне - от 5 до 40 лет (наиболее часто во 2-3 десятилетии жизни) и характеризуются снижением мышечной силы и гипотонией. Симптомы мышечной слабости возникают главным образом в проксимальных группах мышц конечностей, однако, по мере прогрессирования в патологический процесс вовлекаются мышцы дистальных отделов конечностей и лица..
Достаточно часто в процесс вовлекаются глазодвигательные мышцы и мышцы верхнего века, что приводит к возникновению птоза и офтальмоплегии. Характерным признаком заболевания являются деформации позвоночника и грудной клетки. Заболевание клинически отличается от других форм карнитиновой миопатии, в частности, от карнитиновой миопатии с дефицитом карнитинпальмитоилтрансферазы 1.
ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ
При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.
БИОХИМИЯ
Увеличение активности креатинфосфокиназы.
Снижение уровня свободного карнитина в крови и мышцах. Нерезко выраженный лактат ацидоз.
МОРФОЛОГИЯ
При морфологическом исследовании мышц отмечается накопление липидов и изолированный дефицит карнитина. В некоторых мышечных волокнах отмечаются скопления крупных конгломератов гликогена.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования аутосомно-рецессивный.
ЭТИОЛОГИЯ
Не известна.
ПАТОГЕНЕЗ
Карнитин необходим для осуществления процессов энергетического обеспечения различных органов и тканей. Основное количество карнитина (до 98%) содержится в мышцах. Дефицит карнитина в организме восполняется экзогенным (с приемом пищи) и эндогенным (синтез из лизина и метионина) путем.
Основная функция карнитина заключается в транспортировке длинных цепей жирных кислот через мембрану митохондрий. Этот процесс запускает бета-оксидацию. Предполагается, что характер этого транспорта через мембрану митохондрий мышечных волокон находится под специфическим генетическим контролем. С другой стороны, против этого предположения свидетельствует наличие больных с 1 и 2 типом карнитиновых миопатий в одной и той же семье.
КЛИНИКА
Гетерогенная группа моногенных заболеваний. Существуют формы с Х- сцепленным рецессивным, аутосомно-доминантным и аутосомно- рецессивным типом наследования. Термин "миотубулярная миопатия" был предложен Spiro A.J. et al., в 1966 году, впервые описавшими это заболевание. Авторами обнаружен структурный дефект мышечных волокон, который объяснялся ими с точки зрения персистирования фетальных мышц.
1)Х-сцепленный рецессивный вариант (ОMIM: 310400) впервые описан van Wijngaarden с соавт., в 1969 году, у 5 больных мальчиков. Клинические проявления заболевания при этом типе наследования наиболее тяжелые. Первые признаки заболевания возникают с рождения или даже во внутриутробном периоде, что проявляется слабым шевелением плода. Около трети детей рождается недоношенными с большим ростом и окружностью головы. Достаточно часто наблюдается асфиксия при рождении, а также патология плаценты и амниотической жидкости. У всех больных вскоре после рождения возникает респираторный дистресс-синдром, причем у трети из них самостоятельное дыхание отсутствует. Ведущим в клинической картине является выраженная генерализованная мышечная гипотония и слабость, вплоть до полного отсутствия двигательной активности, а также трудности вскармливания. Характерным для заболевания является наличие лицевых дизморфий (лицо удлиненное, узкое), сопровождающихся слабостью лицевой мускулатуры с наличием птоза и офтальмоплегии, готического неба, а также гипоспадии, крипторхизма и гипоплазии полового члена. В ряде случаев формируются контрактуры в крупных суставах и сколиоза. Заболевание быстро прогрессирует, приводя к смерти больных в возрасте 7-18 месяцев.
2) Аутосомно-рецессивный вариант (ОMIM: 255200). Заболевание впервые описано Sher с соавт., в 1967 году. Заболевание манифестирует в широком возрастном диапазоне от рождения до 30 лет. В 90% случаев первые симптомы возникают до 6 летнего возраста. При раннем начале заболевания клинические симптомы сходны с таковыми при Х-сцепленном рецессивном варианте, однако, менее выражены и медленнее прогрессируют. У некоторых больных с этим вариантом болезни описана кардиомиопатия.
3) Аутосомно-доминантный вариант (ОMIM: 160150) впервые описан Mc Leod с соавт., в 1972 году. Наблюдаемый авторами вариант миотубулярной миопатии характеризовался поздним началом и доброкачественным течением. Заболевание дебютирует в 1-3 декадах жизни с возникновения слабости в проксимальных отделах мышц конечностей. Поражение лицевой мускулатуры не характерно, однако, у нескольких больных выявлялся ассиметричный птоз верхних век. Характерным признаком были псевдогипертрофии икроножных мышц. Заболевание достаточно медленно прогрессировало, приводя к инвалидизации к 5-6 десятилетию жизни.
Предполагается, что наиболее распространенный вариант миотубулярной миопатии с аутосомно-доминантным типом наследования дебютирует в неонатальном периоде. Заболевание имеет значительное сходство по клиническому течению с Х-сцепленным рецессивным вариантом. Первыми симптомами болезни являются: респираторный дистресс-синдром, поперхивания при еде, слабый крик. Для этого варианта заболевания характерно наличие рано выявляемы дизморфических черт строения - тонкое удлиненное лицо, готическое небо. Симптомы мышечной слабости доминируют в сгибателях ног, лице, шее. Темпы раннего моторного развития детей задержаны. Со временем больные приобретают навыки самостоятельной ходьбы, однако, на протяжении всей жизни испытывают трудности при подъеме по лестнице, используют приемы Говерса и имеют характерную "утиную" походку. По мере прогрессирования заболевания формируются деформации позвоночника (сколиоз, кифоз) и грудной клетки.
Примерно у 20% больных отмечены судороги. Темп прогрессирования заболевания значительно различается у отдельных больных.
ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ
Первично-мышечный характер поражения у большинства больных, однако, изменения могут отсутствовать.
БИОХИМИЯ
При взрослом варианте аутосомно-доминантной формы заболевания отмечается умеренное повышение уровня активности креатинфосфокиназы.
МОРФОЛОГИЯ
Морфологические изменения при всех генетических вариантах миотубулярной миопатии сходны и характеризуются: 1) центрально расположенными ядрами; 2) уменьшением диаметра мышечных волокон; 3) отсутствием или небольшим количеством рыхло упакованных ядер; 4) увеличением эндомизиальной соединительной ткани; 5) накоплением гликогена, митохондриальной АТФ-азы и глюканфосфорилазы в центральной части мышечных волокон.
Такие гипоплазированные мышечные волокна с наличием центрально расположенных ядер и ферментативной активностью в центральной части мышечного волокна напоминают миотубулы или эмбриональные мышечные ткани. В отличии от фетальных миотубул у больных обнаруживается интраплазматическое распределение дистрофина и бета-спектрина и отсутствует избыточная экскреция фетального миозина.
Сходный морфологический дефект в виде изменения мышечных волокон по типу миотубул выявляется у части носительниц патологического гена при Х-сцепленном рецессивном варианте заболевания.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования - аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и Х- сцепленный рецессивный.
ЭТИОЛОГИЯ
В настоящее время идентифицирован этиологический фактор только Х- сцепленного рецессивного варианта заболевания. Ген локализован в области Хq28 и назван CG2 (ген миотубулярина, OMIM: 310400). Ген содержит 15 экзонов. Основные типы мутаций - делеции, инсерции и миссенс мутации.
ПАТОГЕНЕЗ
Продукт экспресии гена - белок миотубулярин содержит 621 аминокислотный остаток и относится к семейству тирозинфосфатаз, обладающих специфичностью по отношению к тирозину и к серину.
Считается, что нарушение функционирования белка приводит к изменению процесса созревания миофибрил, однако детали этого процесса не уточнены.
ПРОФИЛАКТИКА
Дородовая диагностика возможна только при Х-сцепленном рецессивном варианте заболевания.
Считается, что мышечные дистрофии с накоплением десмина составляют не менее 50% от всех заболеваний этой группы.
КЛИНИКА
Дебют болезни отмечается в широком возрастном диапазоне - от 10 до 53 лет. Клинические признаки характеризуются сочетанием слабости скелетной мускулатуры с кардиомиопатией. Первые признаки заболевания возникают в дистальных отделах ног и проявляются нарушением походки. В течение последующих 10 лет мышечная слабость и гипотрофии распространяются на все мышечные группы конечностей, лица, бульбарной и дыхательной мускулатуры. Характерной особенностью заболевания является длительная сохранность сухожильных рефлексов с рук при раннем исчезновении их с ног. Симптомы кардиопатии характеризуются нарушением проводимости и аритмиями. Продолжительность жизни больных зависит от степени вовлечения в патологический процесс дыхательной и сердечной мускулатуры.
Описана семья с десмин-родственной прогрессирующей мышечной дистрофией, при которой помимо вовлечения скелетной и сердечной мышц отмечалось поражение гладкой мускулатуры. В этом случае больные могут погибать при явлениях псевдообструкции кишечника.
БИОХИМИЯ
У всех больных отмечается 3-5 кратное увеличение активности креатинкинфосфоазы в плазме крови.
При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.
МОРФОЛОГИЯ
При гистопатологическом изучении мышц наряду с типичными изменениями характерными для первично-мышечного поражения (см) в сарколемме скелетных, сердечной мышц обнаруживаются плотные гранулофиламентные включения, в которых накапливается белок промежуточных филаментов - десмин.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования аутосомно-доминантный с варьирующей экспрессивностью.
ЭТИОЛОГИЯ
Десмин (desmin, DES, OMIM: 125660) - ген заболевания локализован в области 2q35. Основной тип мутации - миссенс мутация - замена гуанина на цитозин в 5 экзоне гена, приводящая к замене аланина в положении 337 на пролин в стержневом домене десмина. При тяжелой форме заболевания с началом в детском возрасте и злокачественном течении обнаружено две миссенс мутации в 6 экзоне: замена гуанина на цитозин в кодоне 360, приводящая к замене аланина на пролин и замена аденина на тимин в кодоне 393, приводящая к замене аспарагина на изолейцин. Таким образом, больные являлись компаунд-гетерозиготами. Этот факт свидетельствует о наличии генетической гетерогенности заболевания. Мутации в гене десмина обнаруживаются также у больных одной из форм дилятационной кардиомиопатии и дистальной миопатии с аутосомно-доминантным типом наследования
ПАТОГЕНЕЗ
Наличие мутации в десминовом гене приводит к нарушению функционирования десмина - мышечноспецифичного белка промежуточных филаментов, который наряду с актином, входящим в состав микрофиламентов и тубулином, формирующим микротубулы относится к семейству цитоскелетных белков. Предполагается, что десмин, участвует в дифференцировке миофибрилл в эмбриогенезе, входя в состав Z-полос, а также в поддержании целостности скелетных мышц. Накопление десмина, по-видимому, обусловлено нарушением его обмена или избыточной секрецией.
ПРОФИЛАКТИКА
Возможна дородовая диагностика.
Клинические проявления заболевания и морфологические особенности изменения мышечных волокон с характерным накоплением десмина напоминают таковые при миопатии с накоплением десмина (см). Выделение десмин-родственной миопатии в отдельную нозологическую форму произошло после выявления особенностей ее этиологии и патогенеза.
Заболевание впервые описано Vicart с соавт., в 1996 году у 28 больных из 3 семей.
КЛИНИКА
Клинические проявления характеризовались слабостью и гипотрофией проксимальных и дистальных мышечных групп рук и ног, с частым вовлечение в процесс мышц шеи, туловища, велофарингеальных мышц и кардиомиопатией. У ряда больных описано возникновение катаракты.
ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ
При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.
БИОХИМИЯ
Отмечается увеличение активности креатинфосфокиназы в плазме крови.
МОРФОЛОГИЯ
При морфологическом изучении скелетных мышц и мышцы сердца выявляются изменения типичные для первично-мышечного поражения (см) в сочетании с формированием гранулофиламентного материала, содержащего десмин и альфа-кристаллин.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования аутосомно-доминантный.
ЭТИОЛОГИЯ
Ген - альфа-Б-кристаллин (CRYAB, OMIM: 123590) - картирован в области хромосомы 11q21-23. У всех больных обнаружена однотипная миссенс мутация - замена в гетерозиготном состоянии аденина на гуанин в положении 3787, приводящая к замене аргинина в положении 120 на глицин в высококонсервативной последовательности белка.
ПАТОГЕНЕЗ
Белок альфа-кристаллин, являющийся продуктом двух генов - альфа-А- кристаллина и альфа-Б-кристаллина, относится к семейству белков теплового шока и наряду с десмином участвует в образовании сети промежуточных филамент. Наряду с сердечной и скелетными мышцами альфа-кристаллин присутствуе в хрусталике.
ПРОФИЛАКТИКА
Возможна дородовая диагностика.
МИОПАТИЯ С ИНКЛЮЗИОННЫМИ ТЕЛЬЦАМИ (OMIM: 147420, 601737)
Гетерогенная группа медленно прогрессирующих миопатий с поздним началом. Описано существование аутосомно-доминантного (OMIM: 147420) и аутосомно-рецессивного (OMIM: 601737) вариантов заболевания.
Аутосомно-рецессивный вариант заболевания наблюдался только в еврейских семьях, выходцев из Ирана.
КЛИНИКА
Первые признаки заболевания при аутосомно-рецессивном варианте заболевания возникают в возрасте от 20 до 40 лет, а при аутосомно- доминантном в 40-55 лет и характеризуются слабостью и гипотрофиями мышц тазового и плечевого пояса. Клинические смптомы при двух генетических вариантах болезни сходны. В большинстве случаев отмечается медленное прогрессирование заболевания с отсутствием генерализации процесса. Однако, у ряда больных по мере прогрессирования болезни в патологический процесс вовлекаются мышцы дистальных отделов конечностей, а также шейные и грудные мышцы.
ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ
При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.
МОРФОЛОГИЯ
Общими для этой группы заболеваний является наличие в мышечных волокнах 1 типа цитоплазматических телец, состоящих из скрученных филаментов диаметром 15-18нм и обрамленных вакуолей. Эти мышечные волокна обнаруживают иммунореактивность к фетальным мышечным антигенам.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования-аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный.
ЭТИОЛОГИЯ
Ген аутосомно-рецессивной формы картирован на хромосоме 9р1-q1 и локализован (GNE). Ген аутосомно-доминантного варианта болезни не картирован.
ПАТОГЕНЕЗ
Патогенез заболевания не изучен.
ПРОФИЛАКТИКА
Дородовая диагностика возможна только в больших семьях с наличием сцепления гена с локусом 9p1-q1.
Немалиновые мопатии относятся к группе структурных миопатий, характеризующихся морфологическими дефектами мышечных волокон. Это гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся своеобразным морфологическим дефектом - наличием нитевидных структур под сарколеммой мышечных волокон или между фибриллами. Shy G. et al в 1963 году предложили называть эти структуры "немалиновыми" от греческого слова nema - нитеподобные. Показано, что эти образования сходны по структуре с Z-полосами мышечных волокон и содержат альфа-актин и тропомиозин-3.
Описано несколько генетических вариантов миопатий с образованием немалиновых телец:
1. немалиновая миопатия 1 типа (НМ1) с аутосомно-доминантным типом наследования, обусловленная мутациями в гене тропомиозина-3 (OMIM: 161800)
2. немалиновая миопатия 2 типа (НМ2) с аутосомно-доминантным (OMIM: 256030) и аутосомно-рецессивным (OMIM: 161800) типами наследования, обусловленные мутациями а гене альфа-актина и небулина.
3. Немалиновая миопатия Амишей, наследующаяся аутосомно-рецессивно и связанная с мутациями в гене белка тропонина (OMIM: 605355).
КЛИНИКА
Клинические проявления немалиновых миопатий варьируют от раннего начала и тяжелого течения, приводящего к ранней гибели больных от дыхательной и сердечной недостаточности до легких форм с ранним или поздним началом и непрогрессирующим или слабо прогрессирующим течением. Различия в клинических проявлениях обусловлены, прежде всего, различиями в типах мутаций в том или ином гене.
1) Врожденные формы немалиновых миопатий.
В зависимости от темпа прогрессирования выделяют быстропрогрессирующую и медленно прогресирующую форму врожденных структурных миопатий. В большинстве случаев первые признаки заболевания возникают с рождения или даже во внутриутробном периоде, что проявляется слабым шевелением плода. При быстропрогрессирующей форме заболевания в периоде новорожденности отчетливо выражен симптомокомплекс "вялого ребенка", характеризующийся диффузной мышечной гипотонией и гипотрофией, снижением сухожильных рефлексов, а также рефлексов новорожденных, вялым криком и трудностями вскармливания. В ряде случаев отмечаются трудности при сосании, глотании, а также дыхательные расстройства. При медленно прогрессирующей форме болезни, которая наблюдается значительно чаще, отмечается лишь небольшая задержка темпов приобретения двигательных навыков в раннем возрасте. При обоих клинических вариантах заболевания выявляются дизморфические черты строения лица и черепа: удлиненное лицо, высокое арковидное небо, выступающий подбородок, а также аномалии скелета: сколизы, кифозы, килевидная деформация грудной клетки.
2) Взрослая форма немалиновой миопатии. Заболевание может возникать в 3-5 десятилетиях жизни. Первыми симптомами в большинстве случаев бывают болезненные мышечные крампи, главным образом в икроножных мышцах.
Мышечная слабость и гипотония впервые появляются в тазовом поясе, затем в мышцах плечевого пояса и, по мере прогрессирования заболевания, приобретают генерализованный характер. Для этой формы заболевания характерно развитие кардиомиопатии. Прогрессирование заболевания медленное, не приводящее к выраженной инвалидизации больных.
ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ
При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.
БИОХИМИЯ
Специфических биохимических изменений в плазме крови выявлено не было. Уровень активности креатинфосфокиназы как правило не превышает норму или оказывается несколько повышенным.
МОРФОЛОГИЯ
При исследования биоптата мышечных волокон в световом микроскопе выявляется основной дефект, определивший выделение заболевания в самостоятельную нозологическую форму - немалиновые тельца, расположенные под сарколеммой или в толще мышечного волокна. Наличие таких образований отмечается приблизительно в половине обследуемых волокон больных. При окраске по Гомори эти структуры окрашиваются в красный цвет, в то время как нормальные миофибриллы -в зеленый. Наряду с этим, нередко отмечается нарушение соотношения концентрации волокон 1 и 2 типа. Не было обнаружено корреляции между количеством мышечных волокон, содержащих немалиновые тельца и тяжестью клинических проявлений заболевания.
ГЕНЕТИКА
Выявлена генетическая гетерогенность. Описаны варианты с аутосомно- рецессивным и аутосомно-доминантным типами наследования с неполной пенетрантностью и варьрующей экспрессивностью.
ЭТИОЛОГИЯ
К настоящему времени идентифицировано четыре гена, мутации в которых приводят к возникновению немалиновых образований в мышечных волокнах:
1) Ген мышечного белка тропомиозина-3, локализованный на хромосоме 1q22- q23.
2) Ген альфа-актина, картированный в области хромосомы 1q42.1.
3) Ген тропонина картированный в области 19q13.4.
4) Ген небулина, локализованный в области 2q21.2-22.
Мутации в гене тропомиозина-3 локализуются в актин-связывающей области вблизи от N конца и приводят к возникновению аутосомно-доминантного варианта заболевания.
Мутации в гене тропонина выявлены только при варианте немалиновой миопатии в высокоинбредной популяции Амишей. Обнаружены как миссенс, так и нонсенс мутации.
Ген альфа-актина (ACTA1) включает 6 экзонов. Нарушение в функционировании альфа-актинового гена являются причиной развития как аутосомно-доминантного так и аутосомно-рецессивного вариантов немалиновой миопатии. При этом характер наследования определяется типом мутационного повреждения гена. Все описанные на сегодняшний день мутации в гене альфа-актина - точковые миссенс-мутации. Описано возникновение аутосомно-рецессивного варианта заболевания у компаунд- гетерозигот с наличием точковых мутаций в 3 и 5 экзонах гена.
Небулина кДНК имеет общую длину в 20,8 тысяч п.н.. Мутации в гене небулина разнообразны и включают делеции, инсерции, дупликации и однонуклеотидные замены.
ПАТОГЕНЕЗ
Все четыре белка, нарушение функционирования которых приводит к образованию немалиновых стержней, являются компонентами тонких и толстых филаментов саркомеры и принимают участие в мышечном сокращении.
Тропомиозин-3 является мышечной изоформой тропомиозиновых белков, контролирующих мышечное сокращение посредством регулирования функции кальциевых каналов.
Актин - высококонсервативный в эволюции белок - составляет от 10 до 20% всех мышечных белков и играет существенную роль в интеграции, структкрировании и подвижности клеток. Показано, что процесс мышечного сокращения представляет собой согласованное действие тонких филамен, содержащих белок актин и толстых филамент, включающих белок миозин.
Изменение концентрации актина при немалиновых миопатиях приводит к снижению интенсивности и силы мышечного сокращения. Существует гипотеза, согласно которой немалиновые стержни являются производными латеральных отделов Z-полос и образуются вторично как следствие нарушения функционирования белков саркомеры. В пользу этого могут свидетельствовать данные об обнаружении немалиновых стержней у больных с другими формами наследственных мышечных дистрофий, например, при прогрессирующей мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса (см) и мерозиновых миопатиях.
Небулин - гигантский белок цитоскелетного матрикса тонких и толстых филамент внутри саркомеры скелетных мышц. Составляет от 3 до 4% всех белков миофибрилл. Считается , что в основе патогенеза одной из форм заболевания лежит уменьшение размеров небулина, приводящее к уменьшению дифференциации и разнообразия мышечных волокон.
ПРОФИЛАКТИКА
Возможна дородовая диагностика с использованием методов ДНК анализа, анализа измененного белка (PTT).
МИОПАТИЯ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ СТЕРЖНЯМИ С УМСТВЕННОЙ ОТСТАЛОСТЬЮ, НАНИЗМОМ И ГИПОГОНАДОТРОПНЫМ ГИПОГОНАДИЗМОМ (OMIM: 253320)
Описал Chuldley et al. в 1985 году у брата и сестры, родившихся от кровно- родственного брака.
КЛИНИКА
Заболевание возникает с рождения и характеризуется непрогрессирующей миопатией. Симптомы мышечной гипотонии и гипотрофии возникают в мышцах проксимальных и дистальных отделах конечностей, лицевой мускулатуре и глазодвигательных мышцах. Характерным является гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника. Отмечается задержка темпов приобретения двигательных навыков и предречевого развития. У взрослых больных помимо симптомов миопатии диагностируется умственная отсталость, половой инфантилизм, гипогонадотропный гипогонадизм и нанизм, сопровождающийся нормальной концентрацией гормона роста.
МОРФОЛОГИЯ
Помимо специфического для заболевания дефекта в биоптате мышечных волокон - наличия множественных стержневидных образований в области уменьшения поперечной исчерченности, выявляется избыточная вариабельность их диаметра, атрофия волокон 1 типа, дизрупция миофибрилл и уменьшение количества митохондрий.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования аутосомно-рецессивный.
ЭТИОЛОГИЯ
Ген заболевания не идентифицирован.
ПАТОГЕНЕЗ
Не изучен.
Заболевание выделено в самостоятельную нозологическую форму Brooke M., в 1973 году на основании обнаружения специфического морфологического дефекта - изменения соотношения количества мышечных волокон 1 и 2 типа.
КЛИНИКА
Первые симптомы возникают с рождения и характеризуются диффузной мышечной слабостью и гипотонией с вовлечением дыхательной мускулатуры. У большинства детей в период новорожденности возникает респираторный дистресс-синдром. Отмечается задержка темпов раннего моторного развития больного. У большинства больных выявлены диспластические черты строения лица, сколиоз, кифоз, укорочение грудной клетки, дисплазия тазобедренных суставов. У нескольких больных наблюдался марфаноидный фенотип, а также артрогрипоз. Описано сочетание заболевания с инсулинрезистентным сахарным диабетом, обусловленным нарушением функционирования инсулиновых рецепторов.
Для заболевания характерно раннее возникновение контрактур в крупных суставах. В большинстве случаев течение заболевания доброкачественное. К 2-3 годам обычно наступает стабилизация состояния больных.
БИОХИМИЯ
Уровень активности креатинфосфокиназы нормальный или несколько повышен.
МОРФОЛОГИЯ
При биопсии мышц выявляется уменьшение количества мышечных волокон 1 типа по сравнению со 2 типом. Однако, увеличенным оказывается, главным образом, количество волокон 2А типа, в которых наблюдается также компенсаторная гипертрофия. Возможно, что морфологический дефект не является уникальным для данного заболевания, так как сходные диспропорции мышечных волокон выявлены и при других врожденных структурных миопатиях, в частности при немалиновой миопатии (см) и болезни центрального стержня (см).
ГЕНЕТИКА
Считается, что наиболее вероятный тип наследования - аутосомно- доминантный с неполной пенетрантностью и варьирующей экспрессивностью.
ЭТИОЛОГИЯ
Ген заболевания не картирован. Предполагается, что он может находиться на хромосоме 10 или 17, так как был описан больной с данным заболеванием, имеющий сбалансированную транслокацию t (10;17) (p11.2; q 15).
ПАТОГЕНЕЗ
Патогенез не изучен.
ПРОФИЛАКТИКА
Дородовая диагностика не проводится.
Впервые описана Ionasescu в 1983 году у четырех больных из различных семей с наличием кровного родства родителей.
КЛИНИКА
Первые симптомы появляются в широком возрастном диапазоне - от 10 до 50 лет. Для заболевания характерно сочетание птоза и офтальмоплегии с диспептическими расстройствами в виде хронической диареи, слабой перестальтики пищевода и симптомами псевдообструкции желудка и кишечника. Патологические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта обусловлены наличием грыж и множественных дивертикулов пищевода, атонией желудка и кишечника, фиброзом тонкого кишечника.
Вовлечение в процесс скелетной мускулатуры не характерно, однако выявляется у некоторых больных.
ЭТИОЛОГИЯ
Не известна.
ПАТОГЕНЕЗ
Не изучен.
Впервые описана Zeviani et. al в 1983 году у членов большой итальянской семьи.
КЛИНИКА
Заболевание, как правило, возникает в третьем десятилетии жизни, однако, отмечены случаи начала в детском возрасте. В большинстве описанных семей типичные клинические проявления включали триаду симптомов: прогрессирующую наружную офтальмоплегию, слабость и гипотрофию проксимальных мышц конечностей и катаракту. У всех больных отмечалось снижение продолжительности жизни. В ряде случаев симптоматика была значительно более вариабельной и помимо указанных симптомов включала тремор кистей, атаксию, нейросенсорную тугоухость, атрофию зрительных нервов, олигофрению, периферическую полинейропатию, эпизоды кетоацидотической комы, нанизм.
БИОХИМИЯ
Повышение уровня лактата в крови
Изменение соотношения лактата к пирувату
Увеличение активности креатинфосфокиназы
Снижение активности цитохром-С оксидазы
МОРФОЛОГИЯ
Типичным морфологическим дефектом является феномен "рваных" красных волокон, скопление митохондрий под сарколеммой и между миофибриллами в мышечных волокнах. Митохондрии увеличены в размерах и содержат кристаллические включения и аномальные кристы.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования аутосомно-доминантный.
ЭТИОЛОГИЯ
У всех больных обнаруживаются множественные делеции в митохондриальной ДНК, локализованные между генами СОХ II и цитохрома b. Большинство описаных делеций локализовано в сайтах активного взаимодействия ядерной и митохондриальной ДНК. Наблюдается эффект гетероплазмии - случайного распределения процентного соотношения нормальной и мутантной ДНК в митохондриях различных тканей. Тяжесть клинической картины и генерализация поражения зависит от процента мутантной мтДНК в том или ином органе. Показано, что у ряда больных могут наблюдаться не делеции, а дупликации митохондриальной ДНК.
ПАТОГЕНЕЗ
Предполагается, что имеются мутации в ядерных генах или гене, приводящие к специфически наследуемому нарушению механизма интеграции мтДНК. В качестве наиболее вероятных механизмов, нарушенных при этом заболевании, рассматриваются механизмы репарации.
ПРОФИЛАКТИКА
Не проводится в силу наличия эффекта гетероплазмии.
КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА
· Возраст начала 1-12 мес
· Возраст начала 20-50 лет
· Птоз
· Офтальмоплегия
· Гипотония (миопатическая)
· Проксимальгная слабость (миопатическая)
· Катаракта
· Мозжечковая атаксия
· Интенционный тремор
· Атрофия зрительных нервов
· Умственная отсталость
· Нейросенсорная глухота
· Изменение содержания лактата
· Изменение содержания пирувата
· Повышение уровня креатинфосфокиназы
· "Рваные" красные волокна
· Аномальные митохондрии
· Тип наследования - аутосомно-доминантный
Множественные делеции и дупликации митохондриальной ДНК
ПРОКСИМАЛЬНАЯ МИОПАТИЯ С ФОКАЛЬНОЙ ДЕПЛЕЦИЕЙ МИТОХОНДРИЙ (OMIM: 600706)
Заболевание впервые описано Genge и соавт., в 1995 году у брата и сестры. У отца пораженных сибсов клиническая симптоматика отсутствовала, однако, отмечалось значительное повышение уровня активности креатинфосфокиназы в плазме крови.
КЛИНИКА
Первые признаки болезни возникают в подростковом возрасте и характеризуются умеренной мышечной слабостью в проксимальных отделах конечностей. Вскоре ведущим в клинической картине становится миалгия, возникающая после физических нагрузок. Появление миалгии сопровождается значительным увеличением уровня активности креатинфосфокиназы (до 10 000 ед/л) в противоположность 1000 ед/л в межприступный период. Заболевание умеренно прогресирует, не приводя к выраженой инвалидизации больного.
ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ
При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения.
БИОХИМИЯ
Отмечается увеличение активности креатинфосфокиназы, нарастающее во время приступа миалгии.
МОРФОЛОГИЯ
При биопсии мышечных волокон выявляются специфичные для этого заболевания признаки, которые явились основой для выделения заболевания в самостоятельную нозологическую форму. Показано, что приблизительно в трети мышечных волокон 2 типа имеются участки полностью лишеные обычных митохондрий. В этих участках обнаруживается лишь небольшое количество гигантских митохондрий с неизмененной структурой. В отличие от синдрома множественных деплеций митохондриальной ДНК никаких перестроек митохондриального генома у больных выявлено не было. При морфологическом изучении мышечных волокон не обнаружено изменений характерных для болезни центрального стержня и немалиновой миопатии, при которых также могут выявляться участки мышечного волокна полностью лишенные митохондрий.
ГЕНЕТИКА
Тип наследования - аутосомно-доминантный с варьирующей экспрессивностью.
ЭТИОЛОГИЯ
Ген заболевания не локализован.
ПАТОГЕНЕЗ
Предполагается, что основная роль в развитии заболевания принадлежит нарушению процессов нормальной пролиферации митохондрий.
Взято с: http://www.neuromuscular.iugarov.com/dis.htm
Миопатии и миодистрофии
Врожденные структурные миопатии и дистрофии
Гетерогенная группа наследственных нервно-мышечных заболеваний, общими проявлениями которых являются ранний дебют, симметричная мышечная слабость, преимущественное поражение мыщц плечевого и тазового пояса, генерализованная мышечная гипотония, снижение или отсутствие сухожильных рефлексов при нормальном или умеренно повышенном уровне КФК в крови и наличии структурных аномалий скелетной мускулатуры.
Синдром "вялого ребенка"
Поза "лягушки" из-за выраженной мышечной гипотонии
Слабое сопротивление при пассивных движениях
"Разболтанность" суставов с увеличением объема движений
Снижение общей двигательной активности
Задержка моторного развития
Болезнь центрального стержня
Ген заболевания картирован и располагается в локусе 19q12-q13.
Первые симптомы обычно выявляются при рождении, в неонатальном периоде в виде диффузной мышечной гипотонии и слабости, чаще выраженной в проксимальных группах мышц нижних конечностей.
Дети отстают в моторном развитии, развивается мышечная слабость при отсутствии инвалидизации
Критерии диагноза
Дебют заболевания в неонатальном периоде
Миопатический симптомокомплекс
Мышечная слабость
Мышечная гипотония
Мышечные гипотрофии
Гипорефлексия
Костно-суставные деформации
Кифосколиоз
Дислокация бедер
Сгибательные контрактуры пальцев
Задержка моторного развития
Непрогрессирующий или медленнопрогрессирующий характер течения
Наличие центральных стержней в биоптате скелетных мышц
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ (снижение амплитуды и длительности мышечного потенциала)
Болезнь множественных центральных стержней
Заболевание дебютирует с рождения и проявляется выраженным миопатическим симптомокомплексом, преобладающим в проксимальных группах мышц.
Критерии диагноза
Дебют заболевания в неонатальном периоде
Миопатический симптомокомплекс
Мышечная слабость
Мышечная гипотония
Мышечные гипотрофии
Гипорефлексия
Костно-суставные деформации
Кифосколиоз
Дислокация бедер
Сгибательные контрактуры пальцев
Кардиомиопатии
Наличие множественных центральных стержней в биоптате скелетных мышц
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ (снижение амплитуды и длительности мышечного потенциала)
Немалиновая миопати
Врожденная острая фатальная миопатия
Врожденная относительно не прогрессирующая или медленно прогрессирующая миопатия
Форма с дебютом во взрослом возрасте
Врожденная острая фатальная миопатия
Характеризуется снижением двигательной активности плода во внутриутробном периоде, выраженным симптомокомплексом "вялого ребенка", преимущественными изменениями в проксимальных группах мышц.
С рождения отмечается цианоз, затруднение при сосании, черепно-лицевая дизморфия и скелетные деформации. Часто присоединяются пневмонии. Течение заболевания быстропрогрессирующее.
Критерии диагноза
Дебют болезни при рождении или в период новорожденности
Черепно-лицевая дизморфия
Миопатический симптомокомплекс
Костные аномалии
При прогрессировании процесса присоединение бульбарных нарушений и дыхательных расстройств
Наличие немалиновых включений в биоптатах скелетных мышц
Быстропрогрессирующее течение
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ (снижение амплитуды и длительности мышечного потенциала)
Врожденная относительно непрогрессирующая или медленно прогрессирующая миопатия
Чаще манифестирует в дошкольном возрасте, на фоне задержки моторного развития.
Выраженные поражения мышц, иннервируемых черепными нервами.
Отмечается черепно-лицевая дизморфия и частые костные деформации.
При осмотре определяется преобладание мышечной слабости в проксимальных группах мышц, диффузные мышечные гипотрофии
Критерии диагноза
Врожденный характер заболевания
Черепно-лицевая дизморфия
Миопатический симптомокомплекс
Костные аномалии
Наличие немалиновых включений в биоптатах скелетных мышц
Непрогрессирующий или медленнопрогрессирующий характер течения
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ (снижение амплитуды и длительности мышечного потенциала)
Форма с дебютом во взрослом возрасте
Наиболее ранними признаками заболевания являются мышечные боли (особенно в ногах), медленно развивающаяся мышечная слабость ( в начале в проксимальных отделах конечностей, по мере прогрессирования отмечается тенденция к генерализации) и утомляемость при ходьбе.
Выраженная кардиомиопатия (характерная и для прочих форм немалиновой миопатии)
Критерии диагноза
Дебют во взрослом возрасте
Начало заболевания с мышечных болей, чаще в ногах
Миопатический симптомокомплекс
Кардиомиопатия
Медленно прогрессирующее течение
Наличие немалиновых включений в биоптатах скелетных мышц
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ (снижение амплитуды и длительности мышечного потенциала)
Центронуклеарная миопати
Центронуклеарная миопатия с рецессивным Х-сцепленным типом наследования
Ген заболевания локализован в проксимальной части Xq28 хромосомы.
Проявления болезни начинаются с рождения, в большинстве случаев с респираторного дистресс-синдрома, генерализованной мышечной слабости и гипотонии. Часто отмечается выраженное угнетение спонтанной двигательной активности.
Иногда присутствует черепно-лицевая дизморфия, нарушение функции черепных нервов, кардиомиопатия и контрактуры тазобедренных и коленных суставов.
Заболевание характеризуется ранним летальным исходом на первом или втором году жизни.
Критерии диагноза
Мужской пол
Начало заболевания в периоде новорожденности
Нарушения дыхания в неонатальном периоде
Миопатический симптомокомплекс
Двусторонний птоз, ограничение движений глазных яблок
Прогрессирующее течение
Наличие центронуклеарных включений в биоптате скелетных мышц
При проведении ЭНМГ изменения могут отсутствовать
Центронуклеарная миопатия с аутосомно-доминантным типом наследования
Заболевание с ранним дебютом
Проявление заболевания с неонатального возраста.
С первых дней жизни развивается респираторный дистресс-синдром, мышечная слабость и гипотония. Ребенок поперхивается, кричит слабо, определяется выраженная диффузная атрофия мышц конечностей (наиболее сильно поражаются сгибатели ног).
Отмечается черепно-лицевая дизморфия, выраженная мышечная слабость в мышцах лица, шеи, общая задержка моторного развития.
По мере роста формируются костно-суставные деформации, угасают сухожильные рефлексы, иногда имеет место судорожный синдром.
Болезнь может сопровождаться помутнением хрусталика и задержкой психического развития.
Течение заболевания прогрессирующее.
Заболевание с дебютом у взрослых
Поражение захватывает мышцы туловища, плечевого и тазового пояса.
Характерно общее снижение сухожильных рефлексов и мышечная гипертрофия преимущественно икроножных мышц.
Течение заболевания медленно прогресирующее.
Заболевание с атрофией мышечных волокон первого типа
Вариант течения заболевания сходен с клиникой центронуклеарной миопатии с ранним дебютом, однако отличается не увеличением числа волокон первого типа, а избирательной их атрофией.
Течение медленно прогрессирующее.
Критерии диагноза
С ранним дебютом
Начало заболевания в период новорожденности
Лицевые дизморфии
Миопатический симптомокомплекс
Преимущественная слабость мышц лица и шеи
Костно-суставные деформации
Наличие центронуклеарных включений в биоптате скелетных мышц
Прогрессирующее течение
При проведении ЭНМГ изменения могут отсутствовать
С дебютом во взрослом возрасте
Дебют заболевания у взрослых
Миопатический симптомокомплекс
Гипертрофия икроножных мышц
Наличие центронуклеарных включений в биоптате скелетных мышц
Прогрессирующее течение
При проведении ЭНМГ изменения могут отсутствовать
Центронуклеарная миопатия с аутосомно-рецессивным типом наследования
Первые признаки заболевания появляются на первом году жизни или в раннем детстве.
По мере прогрессирования к симптомам мышечной гипотонии и слабости присоединяется офтальмоплегия, птоз и слабость лицевой мускулатуры. Отмечается преобладание изменений в проксимальных группах мышц.
Течение заболевания прогрессирующее.
Критерии диагноза
Различный возраст дебюта
Миопатический симптомокомплекс
Офтальмоплегия, птоз, слабость лицевой мускулатуры при развитии заболевания
Наличие центронуклеарных включений в биоптате скелетных мышц
Прогрессирующее течение
При проведении ЭНМГ изменения могут отсутствовать
Врожденная миопатия с диспропорцией типов мышечных волокон
Ведущим симптомом заболевания является наличие генерализованной мышечной слабости, генерализованного снижения мышечного тонуса, выраженные с рождения.
Формирования двигательных навыков происходит с выраженной задержкой.
Выявляются выраженные множественные костно-суставные деформации, явления черепно-лицевой дизморфии.
У трети детей отмечаются различные нарушения со стороны центральной нервной системы.
Интеллект обычно сохранен.
Основной проблемой таких детей становятся нарушения дыхания.
При проведении ЭНМГ изменения могут отсутствовать.
Критерии диагноза
Неонатальный дебют заболевания
Выраженная лицевая дизморфия
Скелетные и костно-суставные деформации
Миопатический симптомокомплекс
Наличие диспропорции в соотношении типов мышечных волокон в биоптате скелетных мышц
Непрогрессирующее или медленно прогрессирующе течение заболевания
Врожденная миопатия с внутрицитоплазматическими включениями в виде редуцированных телец
Ведущим клиническим признаком является развитие заболевания в неонатальном периоде при явлениях генерализованной мышечной слабости и гипотонии.
У большинства больных имеют место множественные костно-суставные деформации и признаки лицевой дизморфии.
Отмечаются тяжелые соматические нарушения в виде рецидивирующих пневмоний и явлений сердечно-сосудистой недостаточности.
Течение быстро прогрессирующее.
При проведении ЭНМГ выявляются первично-мышечные изменения.
Критерии диагноза
Неонатальный дебют
Миопатический симптомокомплекс
Костно-суставные деформации
Нарушения дыхания
Наличие в биоптате скелетных мышц включений в виде редуцированных телец
Быстропрогрессирующее течение
Миопатия с накоплением телец, сходных с отпечатками пальцев
Заболевание проявляется с рождения.
В клинике отмечается мышечная слабость и атрофии преимущественно проксимальных отделов конечностей на фоне выраженной мышечной гипотонии.
В отдельных случаях могут обнаруживаться скелетные деформации
При проведении ЭНМГ изменения могут отсутствовать или носят первично-мышечный характер.
Критерии диагноза
Врожденный характер заболевания
Миопатический симптомокомплекс
Скелетные деформации
Наличие включений по типу отпечатков пальцев в биоптате скелетных мышц
Непрогрессирующее течение заболевания
Саркотубулярная миопати
При данном заболевании имеются указания на вялое шевеление плода во время беременности.
С рождения наблюдаются генерализованная мышечная слабость и гипотония с преобладанием в проксимальных отделах конечностей.
Двигательное развитие формируется с задержкой.
С возрастом появляются мышечные атрофии (преимущественно мышц шеи,Э тазового и плечевого пояса), снижение сухожильных рефлексов.
Течение заболевания медленно прогрессирующее.
Критерии диагноза
Неонатальный возраст дебюта
Миопатический симптомокомплекс
Атрофии мышц шеи, плечевого и тазового пояса
Наличие саркотубулярных включений в биоптатах скелетных мышц
Медленно прогрессирующее течение
Врожденная мышечная дистрофия первого типа
Первые симптомы заболевания появляются с рождения.
Обращает на себя внимание генерализованная мышечная гипотония, мышечная слабость с преобладанием в проксимальных группах мышц, снижение сухожильных рефлексов.
В большинстве случаев отмечаются множественные костные деформации.
Психическое развитие не страдает
Критерии диагноза
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Неонатальный возраст дебюта
Симптомокомплекс "вялого ребенка"
Множественные костно-суставные деформации
Прогрессирующее течение
Врожденная мышечная дистрофия второго типа (синдром Фукуямы)
Врожденная миопатия сочетающаяся с врожденным поражением центральной нервной системы.
К классическим симптомам врожденных миопатий при данной форме присоединяются генерализованные тонико-клонические судороги, атрофии зрительных нервов, катаракта и врожденные пороки сердца.
Течение заболевания медленно прогрессирующее.
При проведении ЭНМГ отмечаются первично-мышечные изменения.
Критерии диагноза
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Дебют заболевания в первые месяцы жизни (обычно до 8 месяцев)
Симптомокомплекс "вялого ребенка"
Постепенное формирование контрактур в суставах
Умственная отсталость
Судорожный синдром
Наличие дизгенезий мозга при нейрорадиологическом обследовании
Повышение активности КФК сыворотки крови
Дистрофические изменения мышечных волокон и замещение мышечной ткани соединительной
Прогрессирующее течение
Прогрессирующие мышечные дистрофии
Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна
Болезнь наследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу.
Около 1\3 об всех выявленных случаев являются следствием новых мутаций.
Заболевание проявляется обычно в возрасте от 2 до 5 лет.
Ранними признаками болезни являются двигательная неловкость, неустойсивость, частые спотыкания и падения при ходьбе, что обусловливает у таких детей выраженную двигательную пассивность, нежелание ходить из-за страха падения и быстро развивающейся утомляемости.При подъеме на лестницу дети часто останавливаются, отдыхают, держась за перила.Походка больных миодистрофией Дюшена приобретает "утиный" характер.
Одним из наиболее характерных симптомов данного заболевания является псевдогипертрофия различных групп мышц, наиболее часто поражаются икроножные мышцы, что проявляется высокой плотностью и увеличенными размкрами этих мышц даже в состоянии покоя.
Псевдогипертрофии развиваются уже к возрасту 5-6 лет и по мере дальнейшего прогрессирования болезни имеют тенденцию к уменьшению.
У некоторых больных развиваются ранние мышечнгые контрактуры и ретракция пяточных (ахилловых) сухожилий.
Мышечные атрофии первоначально локализуются в мышцах тазового пояса, с максимальной выраженностью в проксимальных отделах нижних конечностей. В дальнейшем распространяются в восходящем направлении на мышцы плечевого пояса, спины и проксимального отдела верхних конечностей.
При осмотре таких больных обращает на себя внимание наличие выраженного поясничного лордоза, сколиоза, "крыловидных" лопаток, чрезвычайно узкой талии (осиная талия).
Подъем из горизонтального положения или из положения сидя вызывает у таких детей выраженные затруднения, дети прибегают к вспомогательным приемам при вставании (приемы Говерса) - "взбирание лесенкой, взбирание по самому себе".
При неврологическом осмотре обращает на себя внимание снижение и утрата коленных рефлексов при длительном сохранении ахилловых рефлексов. Позднее снижаются рефлексы с m.biceps et m.triceps.
В большинстве случаев миодистрофии Дюшена, интеллект у таких детей остается нормальным, однако описаны случаи с развитием умственной отсталости.
В соматическом статусе у больных с миодистрофией Дюшена выражена костная патология - в ранних стадиях заболевания типичными нарушениями являются сколиоз, поясничный гиперлордоз, деформации грудной клетки по типу "килевидной" и "ладьевидной" груди, высокий свод стопы. По мере прогрессирования процесса развивается эквиноварусная деформация стоп и контрактуры крупных суставов.
Следующей важной проблемой у больных с миодистрофией Дюшена становятся поражения сердца. Первичной причиной данных нарушений является, по данным зарубежных исследований, детерминированный недостаток дистрофина в кардиомиоцитах.
Начальные проявления кардиальной патологии возникают у больных уже в раннем периоде и прогрессируют с годами. Иногда кардиальные симптомы у детей 3-5 лет могут преобладать в клинике заболевания, маскируя собой проявления патологии двигательного аппарата.
Наиболее частыми нарушениями со стороны сердца являются выраженная тахикардия, аритмии и развитие сердечной недостаточности.
На ЭКГ у больных с миодистрофией Дюшена выявляется
1. Глубокий зубец Q в отведениях 2, 3, aVF, V6.
2. Высокий зубец в отведении V6
Что свидетельствует о поражении миокарда в области задне-нижней и латеральной стенок левого желудочка.
У больных в развернутой стадии заболевания наиболее часто выявляется гипертрофическая кардиомиопатия (55%), дилятационная (25%), реже встречаются - пролапс митрального клапана, ДМПП, миксома левого желудочка.
Причиной смерти больных чаще всего является развитие дыхательной недостаточности вследствие респираторных и торакодиафрагмальных нарушений.
Течение заболевания обычно быстропрогрессирующее.
В возрасте 10-11 лет больные утрачивают способность самостоятельно ходить.
Летальный исход наступает в возрасте до 20-22 лет.
Критерии диагноза
Рецесивный, Х-сцепленный тип наследования
Начало заболевания в возрасте 2-5 лет
Слабость и атрофия мышц тазового, плечевого пояса, проксимальных отделов конечностей
Псевдогипертрофии преимущественно икроножных мышц
Кардиомиопатия
Выраженные костно-суставные изменения (сколиоз, поясничный гиперлордоз, деформации стоп и грудной клетки, контрактуры крупных суставов)
Первично-мышечный характер изменений при ЭНМГ
Признаки первичной мышечной дистрофии в биоптатах скелетных мышц
Быстропрогрессирующее течение с глубокой инвалидизацией к 10-15 годам
Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера
Заболевание наследуется по рецессивномы, сцепленному с Х-хромосомой типу.
Ген заболевания картирован на Х-хромосоме, в локусе Xp21.
Как и миодистрофия Дюшенна, данное заболевание обусловлено мутациями гена дистрофина.
При отсутствии синтеза дистрофина болезнь фенотипически проявляется формой Дюшенна, при нарушении синтеза дистрофина с изменением длины его молекулы или снижением количества синтезируемого белка развивается форма Беккера.
Клиника миопатии Беккера имеет различные, довольно вариабельные клинические проявления.
У ряда больных доминирует клиника кардиомиопатии при отсутствии или малой степени вовлечения скелетных мышц, у других больных отмечается медленно прогрессирующее течение процесса с развитием мышечной слабости при способности к самостоятельной ходьбе и самообслуживанию до 60 лет.
Первыми признаками заболевания является слабость и утомляемость при ходьбе и физических нагрузках, выраженные миалгии в ногах, симптомы крампи (у трети пациентов).
Постепенно нарастает затруднение при ходьбе и вставании с низкого стула, больные прибегают к использованию вспомогательных приемов (вставание "лесинкой" или "взбирание по самому себе").
Отмечаются изменения походки по типу утиной, атрофии мышц тазового пояса и бедер (верхние конечности долгое время не вовлекаются в процесс).
Облигатным признаком заболевания является наличие псевдогипертрофий различных (преимущественно икроножных) групп мышц.
На поздних стадиях заболевания присоединяются костно-суставные деформации.
У большинства пациентов с миодистрофией Беккера вовлечение в патологический процесс сердечно-сосудистой системы является характерным признаком заболевания (развивается дилятяционная или гипертрофическая кардиомиопатия с преимущественной дилятацией желудочков и развитием сердечной недостаточности, отмечаются нарушения проводимости, желудочковые аритмии).
На ранних этапах выявляются изменения, характерные для поражения задненижней и латеральной стенок сердца (глубокий зубец Q в отведениях 2, 3, aVF, V6, высокий зубец R в отведении V1)
В редких случаях отмечаются нейро-эндокринные нарушения (гипогенитализм, атрофия яичек)
Интеллект обычно не страдает.
Лабораторные и инструментальные исследования
Анализ крови
Повышение активности КФК в сыворотке крови.
Анализ мочи
В некоторых случаях определяется миоглобинурия.
ЭНМГ
Первично-мышечный характер поражения.
Критерии диагноза
Рецессивный, Х-сцепленный тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 10-20 лет
Слабость и атрофии мышц тазового пояса и бедер
Псевдогипертрофии икроножных мышц
Признаки первичной мышечной дистрофии в биоптате скелетных мышц
Частое вовлечение сердечно-сосудистой системы с развитием кардиомиопатий, нарушением ритма и проводимости
Первичнол-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ обследования
Медленно прогрессирующее течение
Прогрессирующая мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса
Заболевание наследуется по рецессивномы, сцепленному с Х хромосомой типу, однако известны и случаи аутосомно-доминантного варианта наследования.
Ген заболевания располагается в дистальном отделе длинного плеча Х хромосомы, в локусе Xq28.
Заболевание манифестирует в возрасте 4-15 лет.
Первыми проявлениями болезни являются ретракции ахилловых сухожилий (больные вынуждены ходить, опираясь на пальцы и наружные края стоп). В дальнейшем развиваются контрактуры локтевых суставов, люмбальный лордоз и атрофии мышц тазового пояса и бедер.
Позже вовлекаются мышцы плечевого пояса.
У большой части больных в патологический процесс вовлекается сердце с развитием кардиомиопатий, нарушений проводимости и ритма.
ЭКГ изменения свидетельствуют о гипертрофии левого желудочка, часто регистрируется синусовая брадикардия, мерцание или трепетание предсердий, желудочковые тахиаритмии и атриовентрикулярные блокады.
Прогноз заболевания определяется степенью вовлечения в процесс сердечной мышцы.
Критерии диагноза
Рецессивный, сцепленный с Х хромосомой тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 4-15 лет
Наличие сгибательных контрактур в локтевых суставах, ретракции пяточных сухожилий, тугоподвижности шейного отдела позвоночника
Локализация мышечных атрофий преимущественно в трехглавой и двуглавой мышцах плеча, мышцах тазового пояса, бедер и перонеальной группы
Нарушения деятельности сердца
Медленно прогрессирующее течение
Конечностно-поясные формы мышечных дистрофий
Конечностно-поясная форма прогрессирующей мышечной дистрофии. Тазово-бедренный тип Лейдена-Мебиуса
Рецессивный, сцепленный с Х хромосомой тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 20-60 лет
Мышечная слабость и атрофии мышц тазового пояса, бедер. По мере прогрессирования вовлечение мышц плечевого пояса, лопаток и верхних конечностей
Признаки мышечной дистрофии и денервационные изменения при биопсии скелетных мышц
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ
Медленно прогрессирующее течение
Конечностно-поясная форма прогрессирующей мышечной дистрофии. Лопаточно-бедренный тип Эрба
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 3-14 лет
Слабость и атрофии мышц плечевого пояса, лопаток и проксимальных отделов верхних конечностей
Дегенеративные изменения мышечных волокон в биоптатах скелетных мышц
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ
Прогрессирующее течение
Конечностно-поясная форма прогрессирующей мышечной дистрофии. Аутосомно-доминантный тип
Аутосомно-доминантный тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 20-40 лет
Мышечная слабость и атрофии проксимальных отделов конечностей
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ
Медленно прогрессирующее течение заболевания
Лице-лопаточно-бедренная прогрессирующая мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина
Дебют заболевания в детском возрасте, семейный характер болезни с преимущественным поражением мышц лица.
Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Ген заболевания картирован в локусе 4qter35.
Возраст заболевания довольно вариабелен, обычно начало заболевания происходит в возрасте 15-25 лет.
Первыми признаками болезни являются слабость и атрофии мышц лица (лишь мимической мускулатуры, при интактных жевательных, височных, глоточных и глазодвигательных мышцах) и плечевого пояса (крыловидные лопатки, горизонтальное расположение ключиц, уплощение передней стенки грудной клетки и ограничение объема движений верхних конечностей).
Внешний вид больного довольно типичен. Выпяченные вперед губы, сглаженные складки лица, часто выражен лагофтальм, больные не могут свистеть и пить через соломинку.
Одновременно развивается слабость передних мышц голени.
Для данной формы характерно наличие псевдогипертрофий различной степени выраженности, отмечаются костно-суставные деформации.
В структуре заболевания выделяют инфантильную форму лицелопаточнобедренной мышечной дистрофии, развивающуюся в возрасте 3-6 лет с быстрым прогрессированием и обездвиженностью к 15-20 годам жизни.
Течение заболевания медленно прогрессирующее.
Миодистрофический процесс распространяется по нисходящему типу образуя соответствующие варианты течения заболевания.
Критерии диагноза
Аутосомно-доминантный тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 15-25 лет
Слабость и атрофии мышц лица, плечевого пояса и передней группы мышц голени
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ
Медленно прогрессирующее течение
Дистальные миопатии
Дистальная миопатия с ранним дебютом первого типа
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 10-20 лет
Слабость и атрофии передней группы мышц голеней
Незначительное повышение активности КФК сыворотки крови
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ
Прогрессирующее течение
Дистальная миопатия с ранним дебютом второго типа
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Дебют в возрасте 10-20 лет
Слабость и атрофии задней группы мышц голеней
Выраженное повышение активности КФК сыворотки крови
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ
Прогрессирующее течение
Дистальная миопатия с поздним дебютом первого типа. Форма Веландера
Аутосомно-доминантный тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 40-60 лет
Слабость и атрофии преимущественно мышц кистей и стоп
Незначительное повышение активности КФК сыворотки крови
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ
Медленно прогрессирующее течение
Дистальная миопатия с поздним дебютом второго типа
Аутосомно-доминантный тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 20-40 лет
Слабость и атрофии мышц стоп с присоединением в поздних стадиях атрофий мышц кистей и голеней
Незначительное повышение активности КФК сыворотки крови
Первично-мышечный характер изменений при проведении ЭНМГ
Медленно прогрессирующее течение
Миотоническая дистрофия Россолимо-Куршмана-Штейнерта-Баттена
Заболевание наследуется аутосомно-доминантно, с высокой степенью пенетрантности мутантного гена. Ген заболевания располагается в локусе 19q13.2.
Признаки заболевания возникают в возрасте 16-20 лет и характеризуются клиникой миотонического синдрома, миопатического синдрома и внемышечных нарушений с частым нарушением сердечно-сосудистой системы, нейро-эндокринной патологией, костно-суставными деформациями и расстройствами зрительного анализатора.
Миотонические симптомы
Симптомы активной миотонии
Миотонические спазмы, главным образом в жевательных мышцах и сгибателях пальцев, появляются при начале движения (при попытке сжать руку в кулак, пойти, открыть рот).
В поздних стадиях заболевания из-за прогрессирования мышечных атрофий выраженность активной миотонии снижается.
Симптомы механической миотонии
Длительные сокращения мышечных пучков в ответ на механический удар молоточком по мышце (симптом "ролика" или "валика").
При проведении ЭНМГ обследования определяется миотоническая реакция
В структуре заболевания выделяют врожденную форму миотонической дистрофии, характеризующуюся выраженным снижением двигательной активности ребенка, снижением мышечного тонуса и миотоническими спазмами при сосании, глотании.
Наиболее частым исходом заболевания является внезапная смерть.
Критерии диагноза
Аутосомно-доминантный тип наследования
Дебют заболевания в возрасте 16-20 лет
Сочетание миопатического и миотонического сондромов
Полисистемность нарушений
При проведении ЭНМГ обследования отмечается снижение скорости проведения импульса по эфферентным волокнам периферических нервов, уменьшение числа функционирующих двигательных единиц, миотоническая реакция
Поражения сердечно-сосудистой системы
Прогрессирующее течение
Взято с: http://www.neuronet.ru/educ/300/nmd/myo.html
?
ЭЛЕКТРОНЕЙРОМИОГРАФИЯ
ВРОЖДЕННЫЕ МИОПАТИИ (ВМ)
болезнь центрального стержня
миопатия со множественными центральными стержнями
центронуклеарная миопатия
миотубулярная миопатия
мегаконеальная миопатия
миопатия с диспропорцией типов мышечных волокон
миопатия с кристаллическими включениями и некоторые другие редкие варианты ВСМ.
Клинические проявления большинства заболеваний этой группы сходны и характеризуются генерализованной мышечной гипотонией и гипотрофией с преимущественным поражением проксимальных отделов конечностей, снижением или угасанием сухожильных рефлексов и нерезко выраженным повышением уровня активности креатинфосфокиназы в плазме крови. Течение этих заболеваний, как правило, медленно прогресиирующее
Необходимо отметить, что в настоящее время идентифицированы семьи с наличием больных, имеющих различный морфологическими дефектами, что может поставить под сомнение их уникальность для отдельных нозологических форм ВМ. Обнаружение таких сочетанных морфологических дефектов у одного больного или у больных членов одной семьи объясняетсь нарушением всего процесса дифференцировки мышечных волокон в эмбриональном периоде.
МИОТУБУЛЯРНАЯ МИОПАТИЯ
МИОПАТИЯ С НАКОПЛЕНИЕМ ДЕСМИНА
ДЕСМИН-РОДСТВЕННАЯ МИОПАТИЯ
НЕМАЛИНОВЫЕ МИОПАТИИ
ВРОЖДЕННАЯ МИОПАТИЯ С ДИСПРОПОРЦИЕЙ ТИПОВ МЫШЕЧНЫХ ВОЛОКОН
ОКУЛОГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНАЯ МИОПАТИЯ
МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ МИОПАТИЯ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ ДЕЛЕЦИЯМИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК
